媒体：四百味 | 作者：刘思思 | 发布时间：2018-11-2

       据统计，宫颈癌是目前世界上导致女性死亡的第二大癌症。全球每年约有50万人被诊断为宫颈癌，每年约有30万人因此丧生，预计到2050年，每年将有超过100万子宫颈癌新发病例。但直至2016年以前，我国HPV疫苗市场仍是空白，不少内地消费者不惜成本往返香港、韩国接种。“赴港打针”的热潮曾一度导致香港疫苗供不应求，价格翻倍。

空白十年

       曾经的香港女星梅艳芳，仅仅40岁因患宫颈癌病逝的消息让无数人唏嘘不已，宫颈癌作为 “罪魁祸首”，引起了社会大众对这类癌症的高度重视。不少人也是从这里开始了解hpv病毒和宫颈癌。

       据统计，宫颈癌是目前世界上导致女性死亡的第二大癌症。全球每年约有50万人被诊断为宫颈癌，每年约有30万人因此丧生，预计到2050年，每年将有超过100万子宫颈癌新发病例。

       但直至2016年以前，我国HPV疫苗市场仍是空白，不少内地消费者不惜成本往返香港、韩国接种。“赴港打针”的热潮曾一度导致香港疫苗供不应求，价格翻倍。

       早在2006年，葛兰素史克就向原国家食品药品监督管理总局(CFDA)提交了二价疫苗上市申请。但直至2016年7月，希瑞适才取得CFDA上市许可，成为内地首个获批的HPV疫苗。

       从2006年海外上市，到2016年宣布在中国获准上市，预防宫颈癌的HPV疫苗登陆中国整整走过了10年时间。在这漫长的10年中，全世界已有百余个国家开始了HPV疫苗的接种，并有58个国家将宫颈癌纳入了国家补贴，也有相当多国家将HPV疫苗接种纳入了青少年免疫计划。

       据《新京报》报道，业内专家指出二价疫苗的上市进程“卡”在了临床试验、药品审批制度。

       境外药品进入内地需经临床试验，然而根据中国《药品进口管理办法》，进口疫苗须在国内重新做临床试验，获得《进口药品注册证》后才可上市。

       过去中国药品审评程序中并未开通优先审评的“绿色通道”。不论临床需求是否迫切，新药上市前都要按照“先来后到”，排队等待药监部门审评，加之药监部门审评人员短缺，导致药品审批常年“大塞车”。多种因素叠加，往往导致一种新药在欧美国家上市5~7年之后才能进入中国。

       “长期以来，我国是仿制药大国，产业基础薄弱决定了药品审批能力不强，表现为专业人才短缺，与国际接轨不足等。”国家行政学院副教授胡颖廉在接受媒体采访时曾指出问题所在。

HPV疫苗上市

       自2006年全球第一支HPV疫苗Gardasil(佳达修)经美国食品药品监督管理局批准上市至今，目前全球范围内应用的HPV疫苗有三种，分别为英国葛兰素史克公司的二价疫苗Cervarix(希瑞适)，以及美国默沙东公司的佳达修四价和九价疫苗。

       2018年10月5日，美国食品药品监督管理局（FDA）批准了人类乳头瘤病毒（HPV）疫苗，即默沙东公司的HPV疫苗九价Gardasil的补充生物制品许可申请，将年龄在27~45岁之间的女性和男性纳入接种适用人群。

       自此，9~45岁的男女都可以接种九价HPV疫苗来预防HPV病毒感染，从而降低宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣等疾病风险。不过在我国年龄仍是16~26岁的女性。

       今年4月，中国国家药品监督管理局（CFDA）有条件批准用于预防宫颈癌的九价人乳头状瘤病毒疫苗（简称九价HPV疫苗）上市，适用人群为16~26 岁的女性。FDA 新批准使用范围国内尚未开始应用。

       目前全球上市可使用的HPV疫苗，包括二价、四价、九价HPV疫苗，在国内均有供应。

       葛兰素史克公司的二价疫苗Cervarix可预防两种HPV病毒，针对的是HPV16、18 型，适用9~45岁女性，宫颈癌风险防控程度达84.5%，价格三针为1740元。

       默沙东公司的HPV疫苗四价Gardasil针对HPV16、18、6、11四种亚型，适用于20~45岁女性人群，可预防宫颈癌和外阴尖锐湿疣，价格约2340元。

       默沙东公司HPV疫苗九价Gardasil则在原先预防的4种亚型上又增加了31、33、45、52和58五种HPV病毒亚型。目前美国9~45岁男女均可接种，国内16~26岁可接种，三针价格3954元。疫苗可预防宫颈癌、外阴癌、阴道癌、肛门癌、生殖器疣、持续感染、癌前病变或不典型病变等，宫颈癌预防率达92.1%。

△ 三种HPV疫苗的区别可以用以上表格概括

       HPV疫苗二价、四价、九价中的“价”，代表了疫苗可预防的病毒种类，数字越高，说明可以预防的病毒越多。九价Gardasil是目前覆盖HPV型别最多的疫苗。

       目前的普遍认知为年轻女性应该注射HPV疫苗，实际上年龄偏大且处于性活跃期的女性依然有必要注射HPV疫苗，对于这类人群HPV疫苗仍然有一定程度的预防作用。

       实际接种疫苗的方法流程，除了直接去有HPV疫苗注射资质的社区卫生服务中心预约外，不少互联网在线医疗平台也涉及此类项目，如阿里健康旗舰店就有提供HPV疫苗预约的服务。

百亿疫苗市场

       据行业报告显示，全球HPV疫苗市场规模处于持续小幅上升的状态。预计2020年，全球市场规模将突破41亿美元，国内的四价疫苗市场规模有望超过300亿元。

△ 来自速途研究院

       从 2006 年 HPV 疫苗诞生以来，HPV 疫苗已经在超过 160 多个国家和地区上市，包括日本、香港等。目前在全球范围内获得推广的 HPV 疫苗，仅由葛兰素史克及默沙东两家药企生产。

       公开数据显示，默沙东的宫颈癌疫苗2016年全年实现销售收入21.73亿美元，2017年上半年实现销售收入10.01亿美元，同比增长了30%。葛兰素史克作为英国最大的制药公司，全球最大疫苗公司之一，每年会为 173 个国家提供超过 11 亿剂疫苗。葛兰素史克的 HPV 疫苗在刚上市时销量尚可，但在 2015 年已经跌至仅有 1700 万英镑。

       随着葛兰素史克、默沙东等国际制药巨头入驻国内HPV疫苗市场，国内企业加快HPV疫苗的研发进程。目前国内HPV疫苗企业主要包括上海泽润、厦门万泰沧海生物、北京生物制品、成都生物制品、上海生物制品、武汉博沃等。

上海泽润生物科技有限公司

       上海泽润生物科技有限公司成立于2003年，是专注于新型重组人用疫苗产品的研发和产业化，承担国家重大新药创制项目单位和国家高新技术企业。利用新型重组疫苗研发平台，泽润生物正在研发一系列新型重组疫苗产品，包括已经进入临床III期的二价人乳头状瘤病毒（HPV）疫苗、已申报临床的九价人乳头瘤病毒（HPV）疫苗以及其他多个市场前景良好的、处于临床前研究阶段的重组疫苗品种。泽润生物于2012年底，顺利完成与深圳创业板上市公司云南沃森生物技术股份有限公司的整合，成为其控股子公司。

厦门万泰沧海生物技术有限公司

       厦门万泰沧海生物技术有限公司（INNOVAX），是养生堂旗下北京万泰生物药业股份有限公司的全资子公司，致力于为人类预防疾病提供高品质并可负担的创新疫苗。2017年6月30日，美国帕斯适宜卫生科技组织与厦门万泰沧海生物技术有限公司正式签订关于HPV双价疫苗全球市场准入的合作协议，帕斯将对厦门万泰提供技术支持，推动其HPV双价疫苗获得世界卫生组织（WHO）预认证的进程，支持厦门万泰实现向发展中国家供应疫苗的初衷。

北京生物制品研究所

       北京生物制品研究所创立于1919年，是我国历史上第一个国家卫生防疫和血清疫苗研究与生产的专门机构。2016年8月23日，四价重组HPV疫苗Ⅰ期临床试验启动会在北京市朝阳区疾病预防控制中心召开，进行本次临床试验的四价重组HPV疫苗由国药中生研究院（北京公司）和成都公司联合申报，共同完成疫苗的临床研究和产业化工作。

成都生物制品研究所

       成都生物制品研究所是中国最大的生物制品研究、生产基地之一，隶属于国务院国资委管理的国有重要骨干企业——中国生物技术集团公司。作为2017年四川省医药产业在建的9个重点项目之一，2017年8月成都生物制品研究所有限责任公司“重组人乳头瘤病毒（HPV）疫苗”产业化项目开工。

病毒预防新赛道

       据行业报告分析，我国20~45岁年龄段适合接种疫苗的女性数量为2.7亿人，保守估计如果有5%的人接种，其市场规模就高达200多亿。目前疫苗市场一片红海，发展空间巨大，阿里等互联网头部都开始涉足HPV疫苗市场，关注女性私密健康。

       HPV通过皮肤或黏膜的直接接触传染，性接触是主要的传播方式，即使是固定性伴侣或只有一个性伴侣，也有感染HPV 的风险，而高危性行为极大的增加了感染HPV的几率。统益生技从HPV病毒传播途径入手，研发可以有效杀灭HPV病毒的凝胶产品，开启了预防宫颈癌的一个新赛道。

       目前女性洗液市场上的产品都有一个局限，对细菌有效，但是对性病类病毒无效。同时这类产品气味较大，虽可以缓解女性一些炎症，但是却无法解决性病问题，甚至会有副作用。

       统益生技创始人王旭阳向《四百味》介绍，这款针对女性的Bclear私密净菌凝胶，核心成分与人体白细胞主要杀菌成分一致，可以刺穿细菌细胞膜，并破坏胞核，杀灭细菌、真菌及病毒，作用后还原成水及无害物质，仅1分钟内就可杀灭阴道粘膜接触到的HPV、HIV、HSV 等病毒。且杀菌率超强，极低浓度就可以杀死99%以上的病菌。据悉，公司在今年8月完成800万元种子轮融资。Bclear私密净菌凝胶正在国家研究机构进行关于HPV、HIV、HSV等病毒杀灭效果的检测，初步结果显示，Bclear的杀病菌率达99%以上。

       “消灭HPV病毒及相关癌症作为一个公共健康问题，不仅依靠科研人员的努力，药企、医院的通力配合，更需要大众从思想上认可疫苗等病毒预防产品，这是一条需要社会通力协作的长跑赛道。”统益生技创始人王旭阳说道。